知识源于沉淀 2022EHA急性髓系白血病(AML)是血液系统的恶性肿瘤，老年人发病率高，存活率低。以前的报道显示去甲基化药物(如氮胞苷)的ORR小于30%。最近去甲基化药物联合Venecala提高了缓解率。然而，对于大多数患者来说，难治或复发仍然是一个挑战，尤其是在老年人和高危人群中。先前的研究表明，LSD1参与了AML的恶性转化。Iadademstat(iada)是一种有效的选择性LSD1抑制剂，在I期和II期试验中，已在100多名患者中显示出可控的毒性和初步活性。
ALICE研究(EudraCT 2018-000482-36)是一项IIa期研究，旨在评估iada(PO；；每周工作5天，休息2天；28d为一个周期)和氮胞苷(SC；每个周期1-5天和8-9天)用于成人AML患者(根据2016年世卫组织分类诊断；以前未接受过治疗且不适合强化化疗的患者的安全性、耐受性和II期推荐剂量(RP2D)。
研究方法
研究了iada:60的两种剂量:60和90 μ g/m2/d，主要终点为安全性和耐受性，次要终点为抗白血病活性，包括ORR、缓解时间(TTR)和缓解持续时间(DOR)。其他评估包括残余可检测疾病状态、总生存率和PK/PD。
研究结果
EHA 2021报告了27名患者的ALICE数据。2021年10月，完成了36个目标案例的招募工作。患者的基线特征如表1所示。截至2021年底，重大安全事件包括348起不良反应(AR)。最常报告的AR是血小板减少症(在44%的患者中观察到)，但61%的患者在基线时血小板减少症≥3(表1)。在2例患者中观察到3例(虚弱、味觉障碍和体重减轻)非血液治疗相关AR。在71例报告的严重AR病例中，只有2例被认为与iada有关，这与之前在EHA 2021中发表的分化综合征和致命性颅内出血相对应。
在撰写本摘要时，在打算治疗的34名患者中，有27名患者在第一个周期后接受了至少一次骨髓评估，因此可以评估疗效。78%(21/27例)达到客观缓解，其中62%为CR/CRi。此外，80%的CRi患者也实现了CR(CRh)的部分血液学恢复。在CR/CRi患者中，通过MRD评估的8例患者中的5例通过流式细胞术检测，没有残留可检测的疾病。DOR的结果令人鼓舞，77%的CR/CRi持续时间超过6个月，平均DOR随着研究的进展而延长，迄今为止最长的CR超过1100天。90g/m2/d iada是联合方案中RP2D确认的剂量，该剂量表现出深度反应和可控毒性。
表1
研究结论
ALICE的研究数据证实，iada联合氮胞苷对不适合和先前未经治疗的AML患者有强烈、快速和持久的反应。考虑到iada的疗效、药理特性、可控毒性和较低的预期药物相互作用，iada联合治疗可能为一线或复发难治性AML患者提供新的治疗选择。
资料来源:Olga Salamero等人，2022 eha。摘要# p586。
编辑:昆塔
排版:Quinta
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