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秉承传统，不断创新，学科融合，共创未来。为推动我国风湿病学的发展，促进学术交流，提高诊疗技术，由中华医学会、中华医学会风湿病学分会主办的中华医学会第26届全国风湿病学学术会议于2023年3月29日至4月1日在古城Xi安成功召开。数千名专家齐聚一堂，以“对话”为主题，就风湿病学及相关临床和基础研究问题展开热烈讨论(图1)。
图1 中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议现场（左右滑动查看图片）图1中华医学会第26届全国风湿病学学术会议(左右滑动查看图片)
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫介导的弥漫性结缔组织疾病，以免疫性炎症为特征。其临床表现复杂，以免疫失衡和全身炎症为特征，导致进行性和不可逆的多器官损害[1]。在3月31日全国风湿病学年会主会场，北京协和医院张逢春教授以“替他西普治疗系统性红斑狼疮ⅲ期临床数据共享”为主题，探讨了全球首个针对SLE的双靶点生物制剂的优异临床效果(图2)。
图2张逢春教授精彩的学术讲座
独特的机制奠定了卓越的性能。
Tetasip引领SLE治疗的未来
《2020年中国系统性红斑狼疮诊疗指南》显示，我国SLE治疗主要有糖皮质激素和免疫抑制剂[1]。长期以来，长期使用传统药物治疗SLE引起的不良反应一直困扰着世界各地SLE领域的医生和患者。减少复发和药物不良反应仍是目前和今后SLE领域的重要研究方向。
近年来发现，B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)是肿瘤坏死因子超家族成员，可与B淋巴细胞上表达的I型跨膜蛋白受体结合，在促进B细胞存活、增殖和分化为浆细胞中起关键作用，而这正是导致SLE的关键环节之一[2，3]。所以破坏这个过程发展的太极，就从。
作为国内首个获准用于治疗SLE的生物制剂，Tatasip拥有全新的药物结构和双靶点机制。作为一种新型的重组融合蛋白，Tatasip由人跨膜激活因子和钙调素配体相互作用因子(TACI)受体的胞外结构域和人免疫球蛋白G(IgG)的可结晶片段(Fc)结构域组成。Taitacip可以针对B淋巴细胞发育至关重要的两种信号分子BLyS和APRIL，从而有效降低B细胞介导的自身免疫反应，达到治疗SLE的目的[4，5](图3)。
Tatasip的双重作用机制。
作为我国免疫领域首个全球一类新药，替他西普在“十一五”、“十二五”、“十三五”期间获得“重大新药创制”国家科技重大专项支持。Tatasip SLE的全球多中心III期临床试验正在进行中。第一例于2022年6月正式招生，中国研究中心也将于2023年招生。研究结果在意料之中(图3)。
创新研究，挖掘临床价值，
安全性和有效性是相辅相成的。
为了评价Tatasip在SLE患者中的疗效和安全性，张逢春教授的团队开展了这项多中心、动态随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，覆盖中国42个研究中心，共335例患者，随机分配到Tatasip组(160mg/周+标准治疗)或安慰剂组(安慰剂+标准治疗)，共52周。
主要治疗终点是两组在第52周时系统性红斑狼疮反应指数4(SIR-4)的反应率。次要疗效终点包括研究人员的总体评估scSRI6e (PGA)与基线变化之间的关系、泼尼松剂量≤7.5mg/d SRI7的受试者与基线fSRI8 44~52周相比下降≥25%的比例、血清学指标(IgG、IgA、IgM、CD19+B细胞、抗ds-DNA抗体、C3、C4)与基线变化的关系，以及随机化后的癫痫发作。
初步结果显示，从第四周开始，Tatasip组的SRI-4应答率明显高于安慰剂组，并且一直持续到试验结束。在第52周，Tatasip组的SRI-4应答率为82.6%，显著高于安慰剂组(38.1%)(图4)。
图4在第52周，160mg组的Tatasip对SIR-4的反应率显著高于安慰剂组，并在4周内迅速起效。
至于次要疗效终点，从第4周开始，治疗组的PGA评分下降明显大于安慰剂组，并持续至第52周(P
图5两组PGA评分与基线的历时分析。
此外，从第4周开始，塔塔塞普组的补体C3和C4水平以及下降的IgG、IgA和IgM水平明显高于安慰剂组，这种情况持续了一年，IgG和IgA的平均水平高于正常值下限，而IgM接近正常值下限(图6 & 7)；此外，与安慰剂组相比，Taitacip组的SLE发作风险降低了42.7%，严重发作风险降低了77.2%。
图6两组中补体(C3，C4)相对于基线的变化率。
图7两组患者IgG、IgA和IgM(g/L)测量值的历时图。
安全性研究结果还显示，用Tatasip治疗SLE患者表现出良好的安全性和耐受性，与安慰剂组相比，Tatasip组没有增加感染的风险。
总结:
随着时间的推移，不同临床学科之间的互动与合作越来越频繁。这些互动和协作也产生了更多的学术思想，为各个领域的研究者提供了更多的灵感和创新思路。中华医学会第26届全国风湿病学学术会议正是在实践这一主题。
通过张逢春教授在本次风湿病年会上的精彩学术分享，我们可以看到，作为我国自主研发的新型双靶点生物药物，凭借其独特的结构和作用机制，Tatasip在SLE III期研究中取得了积极的成果，显示其4周即可起效，治疗52周后SRI4有效率高达82.6%，复发率降低了42.7%，且具有良好的安全性。这种药物的出现，开启了中国用双靶点药物治疗SLE的新时代，也为中国风湿病学家提供了一种全新的治疗选择。
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