知识源于沉淀 2021年6月，国内首个CAR-T产品获批，国内细胞治疗开始进入爆发期。据粤开证券统计，2020年国内临床阶段CAR-T试验335个。那么，我们应该如何看待明居诺-B (2126。HK)，细胞疗法的领导者，在众多创新药企争相布局的赛道？
细胞治疗：壁垒性高，市场增速快
从市场格局来看，CAR-T细胞疗法在全球和中国都处于快速爆发期。根据弗罗斯特&；沙利文统计显示，在海外市场，随着2017年两款CAR-T产品(Yescarta和Kymriah)的获批，CAR-T细胞治疗的全球市场规模已从2017年的1300万美元增长至2019年的约7.39亿美元。在中国市场，CAR-T细胞疗法的国内市场规模预计将从2021年的6亿元爆发至2030年的243亿元，复合增长率为44.5%。
图表1:中国细胞治疗用CAR-T市场规模预测
来源:Frost & amp；苏利文，格润汇整理单位:10亿元。
当赛道处于高速爆发期，并不是所有人都能分一杯羹。与其他肿瘤治疗相比，细胞治疗在技术和生产上具有更高的壁垒。从历史发展来看，科学研究从化学药物逐渐发展到生物药物，甚至更多新兴的细胞治疗方法。与生物制药相比，细胞治疗的研发技术难度更大，需要更高的生产系统、更复杂的生产环境(如病毒表达系统、细胞活性等问题)和更苛刻的储存条件。
细胞治疗的高门槛也对正在布局的药企造成了更高的要求。换句话说，随着细胞治疗技术的商业化，由于生产、存储等一系列壁垒，头部核心企业的综合能力更为重要，也更容易在竞争中脱颖而出。
药明巨诺：细胞治疗领域的领头羊
姚明巨诺是一家领先的细胞治疗平台公司，致力于开发、制造和商业化同类最佳的细胞治疗。
从产品管道来看，姚明巨诺拥有多种CAR-T细胞治疗产品，涵盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤领域，在CD19、BCMA、AFP、GPC3等靶点均有布局，具有强大的制剂和研发能力。其中，姚明巨诺的核心产品relma-cel用于弥漫大B细胞淋巴瘤三线治疗的申请已于2020年6月被NMPA受理并纳入优先审评，有望成为国内第二个获批上市的CAR-T产品。
图表2:研究中的产品管道
数据来源:姚明巨诺公司官方网站，由格润汇整理。
1.已经列出来了，BIC。
Relma-cel(JWCAR029，Regiosai)是一种靶向CD19的CAR-T产品，广泛用于B细胞血液肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。
根据临床数据，relma-cel有望成为靶向CD19的CAR-T中的最佳产品。根据2020年ASH年会上公布的姚明聚诺治疗DLBCL的关键临床试验数据，与已获批的Kymriah和Yescarta相比，姚明聚诺的relma-cel具有更好的疗效(ORR: 75.9%，CR: 51.7%)和更好的安全性(CRS:5.1%，NT:5.1%，二者≥
图表3:CAR-T药物治疗DLBCL的临床数据对比
数据来源:ASH，Grunhui编制注:CRS和NT为≥3数据。
R&D进展方面，relma-cel是国内首个进入临床试验阶段的CAR-T产品，有望成为首个获批上市的I类新药细胞治疗产品。目前，国家医药产品管理局正在审批relma-cel用于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)三线治疗的申请，有望于近期获批上市。2020年9月，国家医药产品管理局授予姚明巨诺申请新药优先审评的relma-cel资格。目前，该产品也是唯一获得国家“重大新药创制”专项、优先审评、突破性疗法认定三项荣誉的CAR-T细胞药物，现正在上市审评审批中。。
除了三线DLBCL的适应症外，relma-cel处于三线滤泡性淋巴瘤(FL)和三线套细胞淋巴瘤(MCL)治疗的注册试验阶段，弥漫性大B细胞淋巴瘤的二线治疗处于I期临床试验阶段。其他适应症(包括急性淋巴细胞白血病三线治疗和慢性淋巴细胞白血病三线治疗)目前处于临床前研究阶段。根据CICC的预测，relma-cel预计在2021年投放市场，2031年风险调整后销售额有望达到47.6亿元的峰值。
2.JW车129: BCMA目标，临床试验被NMPA接受。
7月6日，姚明佳诺第二个CAR-T疗法JWCAR129的临床试验申请被NMPA受理。
JWCAR129是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T产品，用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。根据姚明君诺的计划，在剂量递增试验后，进行多中心注册II期试验，治疗此前治疗至少3次失败的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。此外，姚明君诺计划进一步开发，以评估JWCAR129用于多发性骨髓瘤的二线治疗或与其他药物联合使用。根据CICC的预测，JWCAR129经风险调整后的销售额有望在2032年达到9.07亿元的峰值。
3.JWATM203和JWATM204: TCR-T细胞治疗，布局实体肿瘤领域。
虽然CAR-T在血液肿瘤的治疗中已经开始大放异彩，但在实体肿瘤的常规CAR-T治疗领域仍存在诸多挑战。目前，姚明君诺通过与全球领先的细胞治疗公司合作，建立了包括ARTEMIS平台、E-ALPHA平台、Lyell平台在内的差异化细胞治疗平台，专注于实体肿瘤领域的前沿科研。
基于前沿的科学平台，姚明君诺建立了差异化的T细胞治疗产品组合，包括JWATM203和JWATM204项目。其中，JWATM203是以AFP为靶点的最佳TCRm T细胞疗法，JWATM204是以磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)为靶点的T细胞疗法的新候选产品，两者均用于治疗肝细胞癌。
4.生产优势:制造成功率高，有望惠及更多患者。
随着细胞治疗开始进入商业化时代，如何成功地将在研产品转化为产品并送到患者手中，成为了一个非常重要的环节。
在生产能力方面，姚明巨诺已经建立了领先的商业制造基础设施和供应链。姚明佳诺在外高桥和张江地区的临床生产设施占地约600平方米。苏州新cGMP标准商业生产基地占地约9976平方米，主要用于满足姚明巨诺从临床规模生产扩大到商业规模生产的需求。现有产能可满足每年制备2500个自体CAR-T产品。
从生产成功率来看，根据FDA统计，与其他同类获批产品相比，姚明巨诺的核心产品relma-cel的制造成功率更高。从relma-cel的注册试验来看，RELMA-CEL在弥漫大B细胞淋巴瘤整个注册ⅱ期试验中的生产成功率达到100%，远高于三家获批企业。换句话说，姚明君诺的高生产成功率意味着一旦获准上市，将有更多患者从中受益，也将为公司业绩保驾护航。
图表4:Relma-cel和其他批准的CAR-T产品针对CD19的生产成功率。
数据来源:美国食品和药物管理局，CICC，Grunhui。
小结
如果说2017年是细胞治疗的元年，那么2021年将是中国细胞治疗的元年。
从行业来看，快速增长的细胞治疗赛道比生物制药的壁垒更高，这意味着对参与其中的玩家提出了更高的要求，走在前列的公司将获得市场红利。不可否认，复星凯特网传的定价策略，一定程度上让医药热的投资回归理性范畴。也就是说，在选定的轨道下，要选择生产、销售、创新能力等方面的优质公司，才能获得稳定持久的超额收益。
对于姚明巨诺来说，无论是即将获批血液肿瘤用药的relma-cel，还是在实体肿瘤领域的布局，都在证明其强大的R&D实力。在随后的商业化中，生产过程中的成功率很高。在生产成本方面，姚明君诺目前一直在推进降低成本的策略，未来将会系统性的大规模降低成本。这些都将为姚明君诺未来的业绩提供有利的保障。
从资本市场的角度来看，每一个里程碑都有望转化为姚明君诺股价的催化剂，带来新一轮上涨。作为一家新兴的创新型医药公司，姚明君诺受到包括CICC、兴业证券在内的多家券商机构的看好。其中，CICC证券给予姚明君诺“跑赢行业”评级，2021年合理估值172.2亿港元，目标价43.69港元，较姚明君诺当前股价上涨94.61空，安全边际较高，未来值得长期关注和期待。
本文来自葛龙会。
