知识源于沉淀 一项新的研究可能已经解决了围绕克罗恩病的一个谜团，克罗恩病是一种炎症性肠病，其中免疫防御旨在攻击入侵的微生物，而不是错误地针对身体自身的消化道。诺如病毒是一种引起呕吐和腹泻的常见感染，是几种被认为会引发克罗恩病患者发病的病毒和细菌之一，但该领域不知道为什么。
当过去的研究发现大多数患有这种疾病的患者中存在某种遗传变化(突变)时，出现了一条线索。这种突变使肠道内膜细胞更容易受到损害。然而，当人们得知所有美国人中有一半具有相同的风险基因突变时，这个谜团再次加深，但只有不到五十万人患上了克罗恩病。
10月5日在线发表在《自然》杂志上，小鼠和人体组织中的新工作首次揭示了在健康个体中，称为T细胞的免疫防御者分泌一种称为细胞凋亡抑制剂五(API5)的蛋白质，该蛋白质向免疫系统发出信号，以阻止对肠道内膜细胞的攻击。这种蛋白质增加了一层额外的保护，防止免疫损伤，所以即使是那些有突变的人也可以有一个健康的肠道。然而，研究人员还发现，诺如病毒感染阻断了具有啮齿动物形式的克罗恩病的小鼠中API5的T细胞分泌，在此过程中杀死了肠壁细胞。
由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导，这项工作支持API5保护大多数突变的人免受疾病的侵害，直到第二个触发因素，如诺如病毒感染，将一些人推过疾病阈值。
在以转基因小鼠为中心的实验中，该突变与人类克罗恩病有关，接受API5注射的小鼠存活下来，而未经治疗的组中有一半死亡。这证实了蛋白质保护肠道细胞的想法，研究作者说。在人体组织中，研究人员发现，患有克罗恩病的人的肠道组织中产生API5的T细胞比没有这种疾病的人少五倍到十倍。
“我们的研究结果为细胞凋亡抑制剂五在克罗恩病中发挥的关键作用提供了新的见解，”研究的主要作者和胃肠病学家Yu Matsuzawa-Ishimoto，医学博士说，“这种分子可能为治疗这种慢性自身免疫性疾病提供新的靶点，这种疾病已被证明很难长期管理。
纽约大学朗格尼健康学院的博士后研究员松泽石本指出，目前的疗法通过抑制免疫系统起作用，使患者处于感染的高风险中，并且在使用几年后往往变得不那么有效。他补充说，针对API5的治疗方法可能会避免这些问题。
在另一组实验中，研究人员从从突变检测呈阳性的人类收集的组织中创造了器官样结构。值得注意的是，这些结构仅由肠道内膜细胞组成。然后，研究小组将API5放入这些“迷你肠道”中，发现这种治疗保护了肠道内膜细胞。此外，添加产生API5的T细胞也保护了肠道内壁。
