知识源于沉淀 UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员发现了一种可能的方法，可以克服阻碍有效抗癌免疫反应的障碍，从而为人们提供更有效的免疫疗法的潜力。
研究结果发表在《自然》杂志上。
紧邻肿瘤细胞的不利免疫环境是使用免疫疗法治疗许多实体瘤(尤其是胰腺癌和乳腺癌)的主要障碍，因为抑制环境会阻断可能有助于攻击肿瘤的免疫反应。一种蛋白质，即INterferon基因(STING)的刺激剂，有望有力地激发免疫系统的多个部分并打破已建立的屏障。
“虽然激活免疫系统以控制恶性肿瘤已经彻底改变了癌症治疗，但相当一部分患者对免疫治疗没有反应。然而，靶向STING的新药一直是药物开发的高度优先事项，但临床试验已显示对STING定向药物具有显着的肿瘤耐药性，“UNC Lineberger的Jenny PY Ting博士，威廉·凯南遗传学教授和UNC医学院微生物学和免疫学教授说。
“临床上，为了提高STING靶向药物的有效性，我们需要更深入地了解这些药物如何影响肿瘤中的不同免疫细胞，因为STING对免疫的有益作用可能被其意想不到的免疫抑制作用所抵消，”该论文的共同通讯作者兼UNC转化免疫学中心主任Ting说。
研究人员主要关注胰腺癌的临床前模型，因为该疾病的五年生存率仅为10%，并且治疗方案很少。他们还将研究扩展到其他实体瘤，包括黑色素瘤，三阴性乳腺癌和肺癌。重要的是，他们在胰腺癌中观察到的药物广泛适用于这些额外的癌症。
在他们的研究中，研究人员做出了令人惊讶的发现，即STING的激活剂增加了调节性B细胞的数量，B细胞是一种白细胞。调节性B细胞抑制而不是增加抗癌免疫力，因此将成为肿瘤免疫治疗的障碍。他们进一步表明，这些细胞分泌白细胞介素-35(IL-35)，这是一种损害抗肿瘤免疫力的免疫抑制分子。在胰腺癌患者的B淋巴细胞中也发现了调节性B细胞中STING激活的IL-35产生，强调了这些发现与人类的潜在相关性。在小鼠模型中，通过将激活STING的药物与阻断IL-35的抗体配对，研究人员与仅使用STING激活剂或IL-35抗体相比，实现了肿瘤生长的显着减少。
“IL-35的产生可导致多重免疫抑制，这是治疗抵抗性癌症(如胰腺癌)的标志。我们的研究表明，STING的激活可以成为这样的触发因素之一，“遗传学副教授，共同通讯作者尤利娅·皮拉耶娃-古普塔博士说。
该研究进一步表明，IL-35阻碍抗肿瘤反应的主要途径是抑制自然杀伤细胞的生长，自然杀伤细胞是可以杀死肿瘤细胞的免疫细胞。“以前的研究表明，STING触发的反应可能对于抗肿瘤自然杀伤细胞功能至关重要，”李Sirui博士说，他是UNC Lineberger的Ting实验室的博士后，也是该文章的共同第一作者。“但是我们的发现提供了一个以前未被重视的对抗方案，即STING激活剂诱导B调节细胞分泌IL-35，从而减少自然杀伤细胞的数量，从而抑制抗肿瘤反应。
