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1、阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。
2、临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。
3、65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。
4、病因该病可能是一组异质性疾病,在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病。
5、从目前研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。
6、下列因素与该病发病有关:1.家族史绝大部分的流行病学研究都提示,家族史是该病的危险因素。
7、某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群,此外还发现先天愚型患病危险性增加。
8、进一步的遗传学研究证实,该病可能是常染色体显性基因所致。
9、最近通过基因定位研究,发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。
10、可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。
11、先天愚型(DS)有该病类似病理改变,DS如活到成人发生该病几率约为100%,已知DS致病基因位于21号染色体,乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。
12、但该病遗传学研究难度大,多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。
13、***.George-Hyslop等(1989)复习了该病家系研究资料,发现家庭成员患该病的危险,父母为14.4%;同胞为3.8%~13.9%。
14、用寿命统计分析,FAD一级亲属患该病的危险率高达50%,而对照组仅10%,这些资料支持部分发病早的FAD,是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传;文献有一篇仅女性患病家系,因甚罕见可排除X-连锁遗传,而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。
15、与AD有关的遗传学位点,目前已知的至少有以下4个:早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。
16、相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。
17、迟发型AD基因座位于19号染色体,可能致病基因为载脂蛋白E(APOE)基因。
18、2.一些躯体疾病如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等,曾被作为该病的危险因素研究。
19、有甲状腺功能减退史者,患该病的相对危险度高。
20、该病发病前有癫痫发作史较多。
21、偏头痛或严重头痛史与该病无关。
22、不少研究发现抑郁症史,特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。
23、最近的一项病例对照研究认为,除抑郁症外,其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。
24、曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。
25、铝的作用一直令人关注,因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响;流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。
26、可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积,加速了衰老过程。
27、3.头部外伤头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤,脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。
28、临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。
29、4.其他免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等,以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。
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