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1、ATM的杂合缺失,提高发展的乳腺癌p53的杂合子基因敲除小鼠摘要导言共济失调毛细血管扩张症是一种常染色体隐性疾病影响神经免疫功能,相关的与增加易感性的恶性肿瘤,染色体不稳定和过敏症的电离辐射。
2、虽然共济失调毛细血管扩张症突变( ATM )的杂合缺失已提出要增加易感性乳腺癌, 一些研究没有发现过量风险。
3、在实验动物,增加易感性乳腺癌是不观察到的ATM杂合子缺陷小鼠(自动柜员机+ / -) 携带基因敲除无效等位基因。
4、在以确定的影响ATM的杂合子缺乏对乳腺tumourigenesis ,我们产生了一系列的ATM + / -小鼠对p 53蛋白+ / -背景某易感性自发性的发展乳腺癌,和我们研究发展的肿瘤后, X线照射。
5、 方法balb/chea-p53 + / -小鼠杂交的M SM/ 在MS -自动柜员机+ / -老鼠,和女性的F 1代( [对B ALB/谢× 的MSM /质谱]的F1 )与4基因型所用的实验。
6、 小鼠暴露在X光检查( 5 Gy的; 0.5照射/分钟)在5岁以下周。
7、 结果我们在测试的效果haploinsufficiency的自动柜员机基因对乳腺tumourigenesis后, X线照射,在P53蛋白+ / -小鼠的对B ALB/谢×的M SM/女士的背景。
8、那个单独杂合子p53蛋白+ / -小鼠受到X线照射发达国家乳腺癌,在大约25周的年龄, 和最后的发病率乳腺癌,在39周为31 % ( 19 61 ) 。
9、推出的杂合子ATM的基因敲除等位基因进入的背景下p53蛋白+ / -基因型显着增加的发病率乳腺癌58 % ( 32 55 )和增加的平均数目乳腺癌的老鼠。
10、然而,引进自动柜员机等位基因没有改变的潜伏期发展乳腺癌。
11、 结论我们的结果表明,一个强大的提高乳腺癌变由ATM的杂合缺失在P53蛋白+ / -小鼠。
12、因此,双重杂合子小鼠代表一个有用的模型系统与分析的相互作用杂合基因型为P53蛋白, ATM和其他基因,并其对乳腺癌变。
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