eo大会()

前所未有的创新可能带来巨大的价值，也可能带来财富的毁灭。创新药物研发就是这样一个领域，每年都有不断的风波。

今天万众瞩目的明星目标，明天可能会遭遇意想不到的惨败。今年以来，TIGIT target、默克“可乐”组合等明星选手意外翻车。

即使是已经批准上市的药物，也不能保证完全上岸。他们可能会因为安全性、有效性和其他问题而被指责退市。PI3K抑制剂和PARP抑制剂遇到了这样的困境。

过去一年，全球癌症药物研发领域有哪些黑天鹅事件？谁受到了这些意外失败的影响？

/01/罗氏TIGIT单克隆抗体治疗非小细胞肺癌的III期临床失败

TIGIT目标，一度被认为是下一个PD-1。因为它能与PD-1药物产生协同作用，发挥1+1 > 2的效果。

全球多家药企纷纷布局TIGIT标的，国内药企也不例外，包括傅宏翰林、泽京制药、百奥泰、普米思、百济神州、信达生物、君实生物、康方生物、天京生物等，他们都在这一领域布下重兵。

就进度而言，罗氏进步最快，其一举一动堪称TIGIT目标风向标。然而，今年以来，风向标罗氏在TIGIT靶标领域节节败退。

今年3月，罗氏表示，TIGIT单克隆抗体Tiragolumab联合PD-L1作为广泛小细胞肺癌的一线治疗失败。

两个月后，罗氏在非小细胞肺癌的临床上再次失败。

5月11日，罗氏宣布TIGIT+PD-L1联合治疗为局部晚期或转移性PD-L1高表达NSCLC的III期临床治疗，未达到主要终点，未达到无进展生存期。

虽然另一个主要终点的整体存活时间尚未成熟，但罗氏将继续摩天大楼-01的研究，直到下一次分析。

但总体来说，TIGIT单克隆抗体的前景已经发生了变化。是否保留TIGIT单克隆抗体管道成为药企的考量。

那么，TIGIT target的未来将何去何从？

/02/默克“可乐”联合疗法治疗晚期肝癌的III期临床失败

K和伦伐替尼的联合治疗称为“可乐”联合。由于其在早期临床实践中的惊人疗效，“可乐”组合一度备受关注。

但在肝癌领域，“可乐”组合的表现可谓忽高忽低。在最后的三期临床试验中，王煎组合翻身了。

8月3日，默沙东和蔡威宣布，将“可乐联合”作为晚期不可切除肝细胞癌患者一线治疗的第三期LEAP-002研究失败，未能达到总生存期和无进展生存期的双主要终点。

此前，鉴于“可乐”组合的巨大潜力，国内多家药企选择跟随，包括恒瑞医药、君实生物等。

“可乐”组合的失败也给这些追随者的未来增添了一丝不确定性。

/03/FDA要求三种PARP抑制剂撤回其适应症。

PARP抑制剂是肿瘤药物的潜在参与者。

作为全球市场上第一个PARP抑制剂，olaparib在2021年为阿斯利康带来了27.48亿美元的总收入。

然而，最近PARP抑制剂的安全性受到质疑。

11月11日，GSK宣布，应FDA要求，撤回PARP抑制剂Zejula用于二线化疗后病情稳定的卵巢癌患者治疗的适应症。

这一决定是基于三期临床试验的结果。具体来说，与安慰剂相比，Zejula不能帮助非BRCA突变患者在两轮化疗后获得更长的生存时间。

Zejula不是唯一一个撤回适应症的PARP抑制剂。

今年以来，阿斯利康的olaparib和Clovis alt="eo大会()插图" decoding="async" src="https://jjlks.cn/wp-content/uploads/2022/12/a2d3c21f3a5a497f97214dc97fc7ff21noop.jpg">